PACHYONYCHIA CONGENITA
Genel Bilgi
Pachyonychia congenita , öncelikle cildi ve tırnakları etkileyen bir durumdur. Bu durumun belirti ve semptomları genellikle yaşamın ilk birkaç yılında belirginleşir.
Pachyonychia konjenita ile hemen hemen herkes , tırnak ve ayak tırnaklarının kalınlaşmasına ve anormal şekilde şekillenmesine neden olan bazı hipertrofik tırnak distrofisi belirtileri gösterir. Etkilenen çocukların çoğu, ayak tabanlarında ve daha az yaygın olarak ellerin avuçlarında çok ağrılı kabarcıklar ve nasırlar geliştirir. Bu durum palmoplantar keratoderma olarak bilinir. Ayaklardaki şiddetli kabarcıklar ve nasırlar genellikle ilk çocukluk döneminde yürümeye başladıklarında oluşmaya başlar ve yürümeyi acı verici veya imkansız hale getirebilir.
Pachyonychia congenita , etkilenen bireyler arasında çeşitlilik gösteren çeşitli ek özelliklere sahip olabilir. Bu özellikler arasında dil üzerinde ve yanakların içindeki (beyaz lökokeratoz) kalın beyaz lekeler; dirsek, diz ve bel üzerinde saç köklerinin çevresinde gelişen foliküler keratozlar; koltuk altı, kasık, sırt veya kafa derisindeki kistler; ve avuç içi ve tabanlarda aşırı terleme (palmoplantar hiperhidrozu). Etkilenen bazı kişiler ayrıca, normalde cildi ve saçı yağlayan sebum denilen yağlı bir madde ile doldurulmuş steatositoma adı verilen yaygın kistler de geliştirir. Pakyonychia congenitalı bazı bebeklerde doğum öncesi veya doğum sonrası dişler vardır. Görsel1 doğumda veya erken bebeklik döneminde var olan dişlerdir. Bazı durumlarda pachyonychia congenita ses kutusunu etkileyebilir ( larinks) ses kısıklığına veya solunum problemlerine neden olur.
Görsel1 kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/natal-teeth.jpeg
Araştırmacılar, pachyonychia congenita’yı PC-1 veya PC-2 olmak üzere iki tipten biri olarak ayırt etmek için kullanıldı , genetik neden ve belirti ve semptomların paternine dayanarak. Bununla birlikte, daha fazla etkilenen birey tanımlandıkça, iki türün özelliklerinin önemli ölçüde üst üste geldiği açıkça ortaya çıktı. Şimdi araştırmacılar pachyonychia congenita’nın değiştirilen geni temel alan bir tanımını tercih ediyorlar .
Not: EBS, PC’li küçük çocuklarda yanlış tanı alabilir, çünkü kabarcık oluşumuna karşı daha fazla eğilimli ve keratodermaya karşı daha az eğilimlidirler.
Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler
KRT6A , KRT6B , KRT6C , KRT16 ve KRT17 dahil olmak üzere birçok gendeki mutasyonlar pachyonychia congenita’ya neden olabilir . Bu genlerin tümü keratinler adı verilen sert, lifli proteinleri yapmak için talimatlar sağlar.. Bu proteinler, cildi, saçı ve tırnakları oluşturan dokulara güç ve esneklik sağlayan ağlar oluşturur.
Pakyonychia konjenita KRT6A genindeki mutasyonlardan kaynaklandığı zaman PC-K6a olarak sınıflandırılır. Benzer şekilde, KRT6B gen mutasyonları PC-K6b’ye, KRT6C gen mutasyonları PC-K6c’ye, KRT16 gen mutasyonları PC- K16’ya ve KRT17 gen mutasyonları PC- K17’ye neden olur.
Keratin genlerindeki mutasyonlar, bu proteinlerin hücreler içinde güçlü, kararlı ağlar oluşturmasını önleyen keratin proteinlerinin yapısını değiştirir. Bu ağ olmadan cilt hücreleri kırılgan hale gelir ve kolayca zarar görebilir, bu da cildi sürtünmeye ve küçük travmaya karşı daha az dirençli hale getirir. Yürüme gibi normal aktiviteler bile cilt hücrelerinin parçalanmasına neden olabilir ve bu da ciddi, ağrılı kabarcıklar ve nasırlar oluşmasına neden olabilir. Arızalı keratinler ayrıca saç foliküllerinde ve tırnaklarındaki hücrelerin büyümesini ve fonksiyonunu da bozar ve pachyonychia congenita’nın diğer özelliklerine neden olur .
Belirti ve Semptomlar
PC’nin baskın klinik özelliği olan hipertrofik tırnak distrofisi, tipik olarak yaşamın ilk birkaç ayında ve birkaç yıl içinde kaydedilmesine rağmen, nadir durumlarda yaşamda daha sonra ortaya çıkar. Tırnak distrofisinin iki fenotipe düşmesi gibi görünüyor:
– Tam uzunlukta yetişen ve belirgin distal hiperkeratozun neden olduğu yukarı meyilli olan tırnaklar (genellikle çivinin vurgulanmış eğriliği ile)
– Hiperkeratozun hafifçe eğimli bir distal bölgesini ve açıkta kalan distal parmak ucunu bırakarak erken sonlanan bir tırnak plakasına sahip tırnaklar
Fokal palmoplantar keratoderma, genellikle bir çocuğun ağırlık taşımaya ve yürümeye başladığında yaşamın ilk birkaç yılında ortaya çıkar. Kabarcıklar yoğun ağrı ile sonuçlanan keratodermanın altında gelişir. Birçok insan için, kabarcıklar ve sürekli ayak ağrısı, sıcak havalarda soğuk havalardan daha şiddetlidir. Plantar fokal kabarma ile bağlantılı ağrı, koltuk değneği, bastonlar veya tekerlekli sandalyelerin kullanılmasını gerektirebilir. Nadiren, keratoz palmoplantaris transgrediens (hiperkeratozun palmar ve / veya plantar cildin ötesinde bitişik uzantısı) mevcuttur.
– Avuçlarında oluşabilecek değişken şiddette keratoderma olarak tanımlanan fokal epidermolitik olmayan palmoplantar keratoderma (FNEPPK), daha önce belirgin bir varlık olarak kabul edildi, ancak şimdi spektrumun bir parçası olarak kabul edildi. PC
Oral lökokeratoz (dil ve yanakta kalınlaşmış beyaz lekeler) sıklıkla bulunur. Bebeklerde oral lökokeratoz Candida albicans olarak yanlış tanı alabilir ve emilmesinde zorluklara neden olabilir.
Bazı kişilerde genellikle dirseklerde, dizlerde veya gövdede foliküler keratoz görülür. Geç çocukluk ve gençlik yıllarında daha sık görülür ve yetişkinlerde daha az sorunlu hale gelir.
Yaygın steatositomalar / steatosistleri (iyi huylu lezyonlar) ve vellus kıllarını içeren pilosebasöz kistler. Ergenlikte kistler sayıca artabilir. Erken başlangıçlı bildirilmiştir [ Feng et al 2003 ] ve Uluslararası Pachyonychia Congenita Araştırma Kayıt Defteri’ne (IPCRR) kaydedilir.
– İnce tırnak tutulumu ile ergenlikte gelişebilecek, ancak palmoplantar keratoderma içermeyen yaygın steatositomalar olarak tanımlanan Steatositoma multipleks (SM), KRT17’de heterozigos patojenik varyantları ile birlikte ortaya çıkmaktadır
Doğumsal dişler veya doğum öncesi dişler. Bazı bireylerde birkaç doğum öncesi ya da doğumsal diş olmasına rağmen, bu bulgu aynı aile içinde bile tutarlı bir şekilde mevcut değildir [ Leachman et al 2005 ]. Doğumsal dişler genellikle KRT17’de patojenik varyantlarla ilişkilidir . Birincil ve ikincil dişçilik normaldir.
Oluşabilecek Diğer Bulgular :
– Bireylerin yaklaşık% 50’sinde gözlenen avuç içi ve tabanların aşırı terlemesi (palmoplantar hiperhidroz)
– Aksiller ve inguinal kist oluşumu
– Kulakta aşırı miktarda mumsu üretimi
– Şiddetli ve açıklanamayan kulak ağrısı
– Ses kısıklığı (laringeal tutulum), öncelikle küçük çocuklarda bildirilmiştir. Nadir olmasına rağmen, laringeal tutulum müdahale gerektiren hayatı tehdit edici solunum sıkıntısına neden olabilir.
– Bazen sekonder olarak enfekte olan açısal cheilitis (ağız açısında yanma ve yanma)
– Tırnakların altında belirgin ödem (ve ara sıra kabarcık oluşumu) olan Paronişi; lenfatik uzama gösterebilir ve bazen enfeksiyondan kaynaklanabilir
Resim kaynak: https://healthjade.net/wp-content/uploads/2019/08/Paronychia-congenita.jpg
Genetik Görülme Sıklığı
Pakyonychia konjenita prevalansı bilinmemekle birlikte, dünya çapında etkilenebilecek binlerce insanın nadir olarak görüldüğü bir hastalıktır.
Kalıtım Paterni / Deseni
Pachyonychia congenita otozomal dominant bir durum olarak kabul edilir, bu da her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Tüm vakaların yaklaşık yüzde 60 ila 70’inde, etkilenen bir kişi etkilenen bir ebeveyni mutasyonu miras alır. Vakaların yüzde otuz ila 40’ı yeni (de novo) mutasyondan kaynaklanmaktadır.üreme hücrelerinin (yumurta veya sperm) oluşumu sırasında veya erken embriyonik gelişiminde ortaya çıkan gende. Bu vakalar ailelerinde düzensizlik öyküsü olmayan kişilerde görülür. Patojenik varyant etkilenen bir ailede tanımlanmışsa, yüksek riskli bir hamilelik için doğum öncesi test mümkündür.
Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri
Pakyonychia konjenita (PC) için klinik tanı kriterleri arasında, genetik olarak on yaşına kadar PC ile teyit edilmiş bireylerin% 97’sinde mevcut olan ayak tırnağı kalınlaşması, plantar keratoderma ve plantar ağrısı üçlüdür.
Pachyonychia congenita (PC) , aşağıdaki klinik özelliklere ve / veya aile öyküsü bulgularına sahip kişilerden şüphelenilmelidir .
Klinik özellikler
– Altta yatan kabarcıklarla birlikte nasır içeren Plantar keratoderma
– Plantar ağrısı
– Ayak tırnaklarına veya birkaç ayak tırnaklarına veya tırnaklara sınırlandırılabilen hipertrofik tırnak distrofisi (Bkz. Şekil 1 ve Tablo 2 )
– Yaygın steatositomalar / steatosistleri (iyi huylu lezyonlar) ve genellikle ergenlikte gelişen ve erişkinlik döneminde devam eden vellus kıl kistlerini içeren pilosebasöz kistler
– Oral lökokeratoz
– Gövde ve ekstremitelerdeki foliküler keratozlar genellikle erken çocukluk döneminde görülür
– Palmoplantar hiperhidrozu (<% 50)
– Doğumsal veya doğum öncesi dişler (yani doğumda veya bazı etkilenen bireylerde 1 aylık )
Şekil 1, kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1280/figure/pc.F1/?report=objectonly
Pakyonychia congenita’nın sık rastlanan bulguları şunlardır: kalınlaşmış ve distrofik tırnaklar (hem tırnak hem de ayak tırnakları) (ac); bül (genellikle topukluların ve tabanların basınç noktalarında); hiperkeratoz (de); kistler (f); ve oral lökokeratoz (g).
Exom dizilimi ve genom dizilimi dahil daha kapsamlı genomik testler (mevcut olduğunda) düşünülebilir. Bu testler daha önce düşünülmeyen bir teşhis sağlayabilir veya önerebilir (örneğin, benzer bir klinik sunumla sonuçlanan farklı bir gen veya genlerin mutasyonu).
Mevcut tedavi yöntemleri temel olarak semptomatik ağrının giderilmesine, hiperkeratotik alanların eşleştirilmesi, belirtildiği zaman ikincil enfeksiyonun tedavisi ve tekerlekli sandalye, koltuk değneği ve bastonlar da dahil olmak üzere çeşitli yürüme yardımcılarının kullanılması gibi hijyenik tımar uygulamalarına odaklanmaktadır.
Palmoplantar keratoderması. Ayakların sık sık tımar edilmesi esastır ve hiperkeratotik bölgelerin ayrıştırılmasını içerir. Ancak, çok agresif bir şekilde kesmek ağrıyı büyük ölçüde artırabilir. Bazıları soyulmadan önce ayakların ıslanmasına yardımcı olur. Enfeksiyondan kaçınmak için cildin yüzeyi ve kullanılan aletler temiz olmalıdır. Kabarcıklar steril bir iğne ile delinmeli, akışkan boşaltılmalı ve blister tavan kuruyana ve dökülünceye kadar yerinde bırakılmalıdır.
Hiperkeratozu çıkarmak için topikal tedaviler:
* Yumuşatıcılar , örneğin vazelin olarak ® veya lanolin içeren ürünler sık sık kullanılır. Not: Üre, laktik asit, salisilik asit veya propilen glikol gibi keratolitikler içeren kremler ve losyonların, bazı olumsuz yan etkileri rapor etmesiyle çok az etkisi vardır. Tıkayıcı merhemler genellikle kötü tolere edilir.
* Oral retinoidler, keratodermayı azaltırken, cildin altta yatan kabarma ve kırılganlığını etkilemez ve bazen ağrıyı artırır. Dozun dikkatlice düzenlenmesi gereklidir [ Gruber et al 2012 ].
* Özel ortezler veya iç tabanlar, fitil çoraplar, havalandırılmış ayakkabılar veya yastıklı ayakkabılar ağrının azalmasına yardımcı olabilir, ancak ağrı günden güne değişebilir ve bazen de dinlenme sırasında şiddetli olabilir.
İdeal vücut ağırlığını korumak, hiperkeratoz ve ağrıyı azaltmada bir faktör olabilir. Yürümeyi veya ayakta durmayı sınırlamak travmayı azaltmaya yardımcı olabilir ve sonuçta ortaya çıkan kabarcıkları, nasır ve ağrıları hafifçe azaltabilir.
PC’li bireylerde plantar ağrının kökeni, doğası ve altında yatan mekanizma yeterince anlaşılmamıştır. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, nöropatik ağrı tedavilerinin plantar ağrı yaşayan PC’li bireylerde faydalı olabileceğini düşündürmektedir [ Pan et al 2016 ; Wallis ve diğerleri 2016 ]
Tırnak distrofisi. Kalınlaşmış tırnaklar tipik olarak ağrılı değildir, ancak enfekte olduğunda veya travmatize edildiğinde böyle olur. Çok kalın tırnaklar ve çocuklar için etkili bir araç, tırnaklara basınç uygulamamış olan giyotin tipi bir hayvan tırnak makasıdır. Sık kullanılan diğer aletler, tıraş bıçağı veya cerrahi bıçaklar veya Dremel ® aleti gibi zımparalardır .
Bakteriyel veya fungal enfeksiyonlar meydana gelirse, sistemik antibiyotikler veya antifungaller gösterilir.
Özellikle sorunlu tırnaklar cerrahi olarak başarıyla çıkarılabilir.
Oral lökokeratoz. İyi ağız hijyeni ve sık sık diş fırçasıyla fırçalama, dilde ve ağız mukozasında kalın, beyaz lekelerin görünümünü önemli ölçüde artırabilir; Bununla birlikte, çok kuvvetli bir şekilde yapılırsa, fırçalama ayrıca reaktif hiperkeratoz ile sonuçlanan mukozayı travmatize edebilir.
Bazı kişiler oral antibiyotiklere cevap olarak lökokeratoz azaldığını ve olası bir bakteriyel katkı olduğunu bildirmişlerdir; daha muhtemel gelişme, antibiyotiklerin anti-enflamatuar özelliklerine bir cevap olabilir.
Foliküler hiperkeratoz. Özellikle çocuklar ve gençler için can sıkıcı olan bu bulgu alfa-hidroksi asit kremleri veya losyonları veya keratolitik yumuşatıcılarla tedavi edilebilir; ancak, bu tedaviler PC için özellikle etkili olmayabilir. Örneğin vazelin olarak yumuşatıcıların kullanılması ® veya lanolin içeren ürünler etkili olduğu rapor edilmiştir.
Laringeal tutulumlu lökokeratoz. Yalnızca PC-K6a’lı çocuklarda bildirildiği üzere, solunum yetmezliği, zaman zaman havayolunu yeniden kurmak için acil cerrahi müdahale gerektiren hayatı tehdit edebilir. Açık bir hava yolunun sürdürülmesi için gerekli cerrahi işlemler tekrarlanır; ancak ses kısıklığını iyileştirmeyi amaçlayan gırtlak cerrahi prosedürleri, durumu daha da kötüleştirme eğiliminde olabileceğinden kaçınılmalıdır.
Kistler. Steatositoma multipleks ve diğer pilosebasöz kistler, 11 numara bıçakla kesi ve kist içeriğinin müteakip ifadesiyle (“kesi ve drenaj”) tedavi edilebilir. Sekonder enfeksiyon durumunda oral antibiyotikler belirtilebilir. Enfeksiyon önemliyse kültür elde edilmelidir. İntralesyonel steroid enjeksiyonu (örneğin, triamsinolon), enfeksiyondan şüphelenilmezse alanın iltihaplanmasını azaltabilir. Gerekirse, kistler eksize edilebilir.
Gelişememek. Bebeklikteki zayıf beslemenin, gerekli emmeyi azaltmak için genişletilmiş bir açıklığa sahip yumuşak bir meme ucu kullanılarak iyileştirildiği bildirilmiştir.
Sekonder Komplikasyonların Önlenmesi
Cilt veya tırnakların tımar veya travma sonrası enfeksiyonu, PC’de görülen en sık görülen ikincil komplikasyondur.
– Bakım öncesi ve sonrası hijyen ve temiz alet kullanımı bu komplikasyonları en aza indirir.
– Enfeksiyon meydana geldiğinde antibiyotik gösterilebilir.
– Hafif bir çamaşır suyu çözeltisinin kullanıldığı basit bir “çamaşır suyu banyosu” rejimi enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olabilir.
Resim kaynak: https://d3i71xaburhd42.cloudfront.net/70510dadab23d05bc036abb3bfb6631e6af5969c/2-Figure1-1.png
Hastalıkla İlişkili Genler
Uluslararası Pachyonychia Congenita Araştırma Kayıtları (IPCRR) verilerine dayanarak, pachyonychia congenita için en son sınıflandırma mutasyona uğramış gen tarafından yapılmıştır [ McLean et al 2011 , Wilson et al 2011 ]:
* (Patojen varyantları neden olduğu PC-K6A KRT6A )
* (Patojen varyantları neden olduğu PC-K6b KRT6B )
* PC-K6c (patojen varyantları kaynaklanan KRT6C )
* PC-K16 ( KRT16’daki patojenik varyantların neden olduğu )
* PC-K17 ( KRT17’deki patojenik değişkenlerin neden olduğu )
Hastalığın genetik temelinin belirlenmesinden önce PC için önerilen sınıflandırma yalnızca klinik bulgulara dayandırılmıştır. Tarihsel olarak, PC’nin iki büyük alt tipi, ince değişken fenotipik özelliklere dayanıyordu (temel olarak pilosebasöz kistlerin ve doğum veya doğum öncesi dişlerin varlığı ya da yokluğu üzerine) [ Leachman ve ark 2005 , Liao ve ark 2007 ]:
* PC-1 (Jadassohn-Lewandowski sendromu)
* PC-2 (Jackson-Lawler sendromu)
PC’li kişilerin sayısındaki artışta ayrıntılı klinik geçmişleri ve patojenik varyasyonları ile, PC-1 ve PC-2’nin eski sınıflandırmasının PC’li bireylerin daha geniş popülasyonu için geçerli olmadığı açıklığa kavuşturuldu.
KRT6A , KRT6B , KRT6C , KRT16 , KRT17 . Bu GenReview’da tartışılanlar dışında hiçbir fenotipin, bu genlerdeki patojenik varyantlarla ilişkili olduğu bilinmemektedir.
Hastalığın Diğer İsimleri
– konjenital pachyonychia
– Jackson-Lawler sendromu (PC-2)
– Jadassohn-Lewandowski sendromu (PC-1)
– pachyonychia congenita sendromu
Kaynaklar
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pachyonychia-congenita
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1280/
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10753/pachyonychia-congenita