Ailesel Soğuk Ürtiker

Familial Cold Urticaria

Genel Bilgi

Ailesel soğuk ürtiker (FCAS), Ailesel soğuk otoenflamatuar sendrom; kriyopirinle ilişkili periyodik sendromun (CAPS; bu terime bakın) en hafif şeklidir ve düşük dereceli ateş, genel halsizlik ile ilişkili soğuk algınlığına maruz kalma ile tetiklenen tekrarlayan ürtiker benzeri deri döküntüsü ile karakterizedir. Göz kızarıklığı ve artralji / miyalji.

Epidemiyoloji

FCAS’ın kesin prevalansı bilinmemektedir. Çoğu vaka ABD’de yayınlanmıştır ve bu CAPS fenotipi Avrupa’da MWS ve CINCA ile karşılaştırıldığında daha az sıklıkta olabilir.

FCAS genellikle çocuklukta başlar (<10 yıl, genellikle doğumda), ancak bazen daha sonra başlayabilir ve soğuğa maruz kaldığında tetiklenen tekrarlayan kaşıntı olmayan ürtiker benzeri döküntü atakları ile karakterize edilir (5 dakika ila 3 saat ve mutlaka dokunma). Lezyonlar yaklaşık 12 saat sürer (30 dakika ila 72 saat arasında değişir) ve tipik olarak yanma hissi ile ilişkilidir. Düşük dereceli, gün boyu ateş, halsizlik, konjonktivit ve karın rahatsızlığı atakları da görülür. Eller, dizler ve ayak bileklerini içeren poliartralji çok yaygın ve etkisizdir. İlgili diğer eklemler ayaklar, bilekler ve dirseklerdir. Soğuk algınlığı sonrası aşırı terleme, uyuşukluk, baş ağrısı, aşırı susama ve bulantı da görülür. Amiloidoz, artrit nadirken sağırlık, lenfadenopati ve serosit yoktur.

Görsel kaynak: http://www.dermatalk.com/blogs/wp-content/uploads/2012/11/cold-urticaria.jpg

Genetik Değişiklikler / Etken Faktörler: 

Mutasyonlar NLRP3 ve NLRP12 genleri neden ailesel soğuk otoinflamatuar sendromu. NLRP3 (aynı zamanda gen CIAS1) kriyoprin adı verilen bir protein yapmak için yönergeler ve NLRP12 gen proteini hükümdar-1 yapmak için talimatlar içerir.

Cryopyrin ve monarch-1, nükleotid bağlanma alanı ve lösin açısından zengin tekrar içeren (NLR) proteinler adı verilen bir protein ailesine aittir. Bu proteinler bağışıklık sisteminde yer alır ve iltihaplanma sürecini düzenlemeye yardımcı olur. Enflamasyon, bağışıklık sistemi mikrobiyal istilacılarla savaşmak ve doku onarımını kolaylaştırmak için sinyal yaratan moleküller ve beyaz kan hücreleri bir yaralanma veya hastalık bölgesine gönderdiğinde ortaya çıkar. Bu gerçekleştirildiğinde, vücut kendi hücrelerine ve dokularına zarar vermemek için inflamatuar yanıtı durdurur (inhibe eder).

Cryopyrin, enflamatuar sürecin başlatılmasına yardımcı olan, enflamatom adı verilen bir moleküler kompleksin montajında ​​yer alır. NLRP3 genindeki mutasyonlar, enflamatuar bir yanıtı uygunsuz bir şekilde tetikleyen hiperaktif bir kriyoprin proteini ile sonuçlanır.

Monarch-1, enflamatuar yanıtın inhibisyonunda rol oynar. NLRP12 genindeki mutasyonların, monarch-1 proteininin enflamasyonu önleme yeteneğini azalttığı görülmektedir.

Vücudun iltihaplanmayı kontrol etme mekanizmalarındaki bozulma, ailesel soğuk otoenflamatuar sendromda görülen deri döküntüsü, ateş ve eklem ağrısı olaylarına neden olur. Bu bozuklukta atakların neden soğuk maruziyetiyle tetiklendiği belirsizdir.

Belirti ve Semptomları:

Ailesel soğuk otoenflamatuar sendrom, soğuk havaya maruz kaldıktan sonra ateş, deri döküntüsü ve eklem ağrısına neden olan bir durumdur. Bu bölümler genellikle bebeklik döneminde başlar ve yaşam boyunca ortaya çıkar.

Bu durumdaki insanlar genellikle bir saat veya daha fazla soğuk maruz kaldıktan sonra semptomlar yaşarlar, ancak bazı kişilerde sadece birkaç dakika maruz kalma gerekir. Semptomlar soğuğa maruz kaldıktan sonra birkaç saat gecikebilir. Bölümler ortalama 12 saat sürer, ancak 3 güne kadar devam edebilir.

Ailesel soğuk otoenflamatuar sendromu olan kişilerde, bir atak sırasında ortaya çıkan en yaygın semptom kaşıntılı veya yanık döküntüsüdür. Döküntü genellikle yüz veya ekstremitelerde başlar ve vücudun geri kalanına yayılır. Bazen ekstremitelerde şişme görülebilir.

Deri döküntüsüne ek olarak, ataklar ateş, titreme ve eklem ağrısı ile karakterizedir, çoğu zaman elleri, dizleri ve ayak bileklerini etkiler. Gözün beyazlarında kızarıklık (konjonktivit), terleme, uyuşukluk, baş ağrısı, susuzluk ve bulantı da bu bozukluğun bir döneminde ortaya çıkabilir.

Akut ataklar genellikle 24 saatten az sürer (aralık 12-48 saat), sonra kendiliğinden yerleşir.

Akut bir saldırı sırasında testler, aşağıdakileri içeren spesifik olmayan özellikleri ortaya çıkarır:

  • Akut faz reaktanları (kan testleri)- yüksek eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), C-reaktif protein (CRP), serum amiloid A (SAA)
  • Lökositoz (periferik nötrofillerde hafif bir artış ile yüksek beyaz hücre sayısı)

Genetik Görülme Sıklığı:

Ailesel soğuk otoenflamatuar sendrom, prevalansı milyon kişi başına 1’den az olduğuna inanılan çok nadir bir durumdur.

Anormal geni etkilenen ebeveynden yavrulara geçirme riski, her hamilelik için %50 ‘dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtım Paterni / Deseni :

Bu durum otozomal dominant bir paternde kalıtsaldır, etkilenen bir ebeveynden; her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyası bozukluğa neden olmak için yeterlidir.

FCAS yeni keşfedilen bir durum olduğundan, hastalığın gerçek insidansını ve prevalansını şu anda belirlemek zordur.


Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri:

Teşhis

FCAS tanısı, hastanın semptomlarının değerlendirilmesi ile belirlenir. Teşhisin doğrulanması DNA gen analizi ve bir CIAS1 / NLRP3 mutasyonunun (4) tanımlanmasıyla elde edilir, ancak tüm FCAS hastaları bu gende bir mutasyona sahip değildir.

FCAS’ı diğer kalıtsal periyodik ateşlerden ve edinilmiş soğuk ürtikerden ayıran ortak kriterlerden bazıları şunlardır:

  • Öncelikle soğuğa maruz kalmayı takip eden tekrarlayan, aralıklı ateş ve döküntü atakları
  • Ailede hastalık öyküsü
  • 6 aydan daha az başlangıç ​​yaşı
  • Çoğu saldırının süresi 24 saatten az
  • Ataklarla ilişkili konjonktivit varlığı
  • Gözlerin şişmesi, bir veya daha fazla lenf nodunun şişmesi ve serosit (karın ve kalp dahil olmak üzere çeşitli vücut boşluklarını çevreleyen ve çevreleyen seröz zarın iltihabı).

Tedavi

Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar sıklıkla eklem ağrısını hafifletmek için kullanılır. Yüksek dozda kortikosteroidlerin bir şekilde etkili olduğu gösterilmiştir, ancak kısa ve uzun süreli yan etkilere neden olabilir.

Bir interlökin-1 bloker olan Regeneron Pharmaceuticals tarafından geliştirilen Arcalyst (Rilonacept), yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda FCAS ve MWS dahil CAPS tedavisi için 2008 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.

İnterlökin-1 beta’ya monoklonal bir antikor olan Novartis Pharmaceuticals tarafından Ilaris (Canakinumab). 2009 yılında FDA tarafından FCAS ve MWS dahil CAPS’li çocuklar ve yetişkinler için bir tedavi olarak onaylanmıştır.

IL-1 reseptör antagonisti olan Biovitrum ilaçları tarafından yapılan Kineret (Anakinra), mükemmel klinik sonuçları olan FCAS hastalarında yaygın olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, şu anda FDA tarafından FCAS veya CAPS hastalıklarının herhangi biri için onaylanmamıştır.


HASTALIĞIN DİĞER İSİMLERİ:

  • Ailesel soğuk kaynaklı otoenflamatuar sendrom
  • Soğuk ürtiker

Kaynaklar:

– https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=47045

– https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-cold-autoinflammatory-syndrome

– https://rarediseases.org/rare-diseases/familial-cold-autoinflammatory-syndrome/