GORLİN SENDROMU
Hastalığın Diğer İsimleri:
- Gorlin-Goltz Sendromu
- Bazal Hücre Nevusu Sendromu
- Çoklu Bazal Hücre Nevi
- Odontojenik Keratosistler ve İskelet Anomalileri
Genel Bilgi:
Ayrıca nevoid bazal hücreli karsinom sendromu olarak da bilinen Gorlin sendromu, vücudun birçok bölgesini etkileyen ve çeşitli kanserli ve kanserli olmayan tümörlerin gelişme riskini artıran bir durumdur. Gorlin sendromu olan kişilerde en sık tanı alan kanser türü, cilt kanserinin en yaygın şekli olan bazal hücreli karsinomdur. Gorlin sendromlu bireyler tipik olarak ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde bazal hücreli karsinomlar geliştirmeye başlar. Bu kanserler en sık yüz, göğüs ve sırtta meydana gelir. Bir kişinin yaşamı boyunca gelişen bazal hücreli karsinomların sayısı etkilenen bireyler arasında değişmektedir. Gorlin sendromlu bazı insanlar hiçbir zaman bazal hücreli karsinom geliştirmez, bazıları ise bu kanserlerin binlerce tanesini geliştirebilir. Daha açık tenli bireylerin, koyu tenli insanlara göre bazal hücreli karsinom geliştirmesi daha olasıdır. Gorlin sendromu olan çoğu kişi, keratosistik odontojenik tümörler adı verilen çene kanserli olmayan (iyi huylu) tümörler de geliştirir. Bu tümörler genellikle ilk önce ergenlik döneminde ortaya çıkar ve yeni tümörler yaklaşık 30 yaşına kadar oluşur. Keratosistik odontojenik tümörler yetişkinlik döneminde daha nadir görülür. Eğer tedavi edilmezse, bu tümörler ağrılı yüz şişmesine ve dişlerin yer değiştirmesine neden olabilir. Gorlin sendromlu bireyler, diğer tümörleri geliştirme genel popülasyonundan daha yüksek risk taşır. Etkilenen bireylerin küçük bir kısmı, çocukluk döneminde medulloblastom olarak adlandırılan beyin tümörü geliştirir. Kalpte veya bir kadının yumurtalıklarında fibroma adı verilen bir benign tümör tipi oluşabilir. Kalp (kardiyak) fibromları sıklıkla herhangi bir belirtiye neden olmaz, ancak kan akışını tıkayabilir veya düzensiz kalp atışlarına (aritmi) neden olabilirler. Yumurtalık fibromlarının bir kadının çocuk sahibi olma yeteneğini (doğurganlığı) etkilediği düşünülmez. Gorlin sendromu olan insanlar, kanserli olan veya olmayan bazı tümörleri geliştirme şansını arttırmış ve en yaygın olanı bazal hücreli karsinomdur. Gorlin sendromunda yer alan çoklu organ anormallikleri, özellikle PTCH1 geninin belirli genindeki aberasyonun sonucudur. [1]
Genetik Faktörler:
PTCH1 genindeki mutasyonlar Gorlin sendromuna neden olur. Bu gen, reseptör olarak işlev gören yamalı-1 adlı bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Reseptör proteinleri, ligandlar olarak adlandırılan bazı diğer proteinlerin kilitlenip kilitlendiği gibi belirli bölgelere sahiptir. Birlikte, ligandlar ve reseptörleri, hücre gelişimini ve fonksiyonunu etkileyen sinyalleri tetikler. Sonic Hedgehog adlı bir protein, yamalı-1 reseptörü için liganddır. Yama-1, Sonic Hedgehog takılana kadar hücre büyümesini ve bölünmesini (çoğalma) engeller. PTCH1 geni, bir tümör baskılayıcı gendir, yani hücrelerin çoğalmasını veya kontrolsüz bir şekilde çoğalmasını önler. Bu gendeki mutasyonlar yama-1 üretimini önler veya reseptörün anormal bir versiyonunun üretimine yol açar. Değiştirilmiş veya eksik yamalı-1 reseptörü, hücre büyümesini ve bölünmesini etkili bir şekilde baskılayamaz. Sonuç olarak, hücreler Gorlin sendromunun özelliği olan tümörleri oluşturmak için kontrolsüz bir şekilde çoğalır. PTCH1 gen mutasyonlarının bu durumla ilgili diğer belirti ve semptomlara nasıl neden olduğu daha az açıktır. Gorlin sendromunun karakteristik özellikleri, her hücrede küçük bir kromozom 9 parçasının silindiği 9q22.3 mikrodelesyon olarak adlandırılan bir kromozomal değişim ile de ilişkilendirilebilir. Bu silme, PTCH1 genini içeren kromozom 9 segmentini içerir ve sonuç olarak, 9q22.3 mikrodelesyonu olan insanlar bu genin bir kopyasını kaçırır. Bu genin kaybı, 9q22.3 mikrodelesyonları olan kişilerde Gorlin sendromunun belirti ve semptomlarının temelini oluşturur. Etkilenen bireyler aynı zamanda, gecikmiş gelişme, zihinsel yetersizlik, vücudun aşırı büyümesi (makrozomi) ve diğer fiziksel anormallikler dahil olmak üzere, tipik olarak Gorlin sendromuyla ilişkili olmayan özelliklere sahiptir. Araştırmacılar, bu diğer belirti ve semptomların silinmiş kromozom 9 bölgesinde ek genlerin kaybından kaynaklanabileceğine inanıyor. [2]
Kalıtım Örüntüsü:
Gorlin sendromu, otozomal dominant paternde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının, duruma neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, etkilenen bir kişi etkilenen bir ebeveynin mutasyonunu devralır. Diğer vakalar PTCH1 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailelerinde düzensizlik öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar. Her hücrede bir PTCH1 geninin mutasyona uğramış bir kopyasına sahip olmak, makrosefali ve iskelet anomalileri dahil olmak üzere, yaşamın erken saatlerinde mevcut olan Gorlin sendromunun özelliklerine neden olmak için yeterlidir. Bazal hücreli karsinomların ve diğer tümörlerin gelişmesi için, PTCH1 geninin ikinci kopyasındaki bir mutasyonun, kişinin ömrü boyunca belirli hücrelerde de gerçekleşmesi gerekir. Bir PTCH1 gen mutasyonu ile dünyaya gelen çoğu kişi, sonuçta bazı hücrelerde ikinci bir mutasyon elde eder ve sonuç olarak çeşitli tümör tipleri geliştirir.
Semptomlar:
Nevoid bazal hücreli karsinom sendromu (NBCCS) olan kişilerde birçok farklı özellik tanımlanmıştır. Bu özellikler, aynı aileden etkilenen üyeler dahilinde bile oldukça değişkendir.
Etkilenen kişilerdeki belirti ve bulgular şunları içerebilir:
- Büyük baş büyüklüğü (makrosefali), büyük alın (alnın kabarması), kaba yüz özellikleri ve / veya yüz milisi (ciltte tıkanmış gözenekler veya beyaz başlıklar gibi görünür)
- Kaburgaların ve / veya omurganın iskelet anormallikleri (bifid kaburgalar, kama şeklindeki omurlar)
- Etkilenen çocukların yaklaşık% 5’inde medulloblastom (çocukluk çağı beyin tümörü)
- Çoklu çene keratosistleri (genellikle yaşamın ikinci on yılında)
bazal hücreli karsinom - Yağ ve dermoid kistler
- kalp ve yumurtalık fibromları . [3]
Teşhis:
Teşhis iki ana kriterin (<20 yıl içerisinde> 2BCC veya 1; çenenin odontojenik keratosisti; pal3 palmar veya plantar çukurları; falks serebri’nin bilamellar kalsifikasyonları; bifid veya kaynaşmış kaburgalar; pozitif aile öyküsü) ve bir tanesinin varlığına dayanır minör kriter (yüz dismorfikliği, iskelet / radyolojik anomaliler (sella turcica’nın köprülenmesi, hemivertebra, füzyon veya vertebra gövdelerinin uzaması, el ve ayakların alev şeklindeki kıvrımları); over / kardiyak fibrom, medulloblastom ve göz anomalileri) bir büyük ve üç küçük ölçüt. Tanı, PTCH1’in genetik taraması ile doğrulanır. Ayırıcı tanı, Brooke-Spiegler sendromu, Bazex sendromu, Rombo sendromu, Muir-Torre sendromu, Beckwith-Wiedemann sendromu ve çoklu BCC’lerin edinilmiş nedenlerini (örneğin, arsenik maruziyeti) içerir. Doğum öncesi tanı, amniyosentez veya kronik villus örneklemesinden sonra ultrason taraması ve fetal hücrelerden çıkarılan DNA analizi ile antenatal tanı mümkündür. Patojenik varyantın tanımlandığı ailelere preimplantasyon genetik tanı önerilebilir. [4]
Tedavi:
Nevoid bazal hücreli karsinom sendromunun (NBCCS) özellikleri, durumuyla ilgili deneyimli uzmanlar (ağız cerrahları, dermatologlar, plastik cerrahlar ve tıbbi genetikçiler gibi) tarafından değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Bir medulloblastom yeterince erken tespit edilirse cerrahi ve kemoterapi ile tedavi edilebilir. Çene keratosistlerinin genellikle cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Bazal hücreli karsinomların erken tedavisi, özellikle yüzdeki uzun süreli kozmetik sorunları önlemek için gereklidir. Cerrahi olarak çıkarılması genellikle kriyoterapi, lazer tedavisi ve / veya fotodinamik tedavi gibi diğer tedavilerle desteklenir. Radyasyon tedavisi önerilmez çünkü daha fazla tümörün gelişmesine neden olabilir. Bazı insanlar, izotretinoin veya asitretin gibi oral retinoidlerle uzun süreli tedaviye ihtiyaç duyabilir. Kardiyak fibromlar semptomlara neden olmayabilir, ancak bir kardiyolog tarafından izlenmelidir. Yumurtalık fibromları cerrahi tedaviye ihtiyaç duyuyorsa, genellikle nüks riskini içermesine rağmen yumurtalık dokusunun korunması önerilir.
Sıklık
Gorlin sendromu 31.000 kişiden 1’inden birini etkiliyor. Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl 1 milyondan fazla yeni bazal hücreli karsinom vakası teşhis edilirken, bu cilt kanserlerinin yüzde 1’inden azı Gorlin sendromu ile ilgilidir.
Kaynakça:
[1] https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gorlin-syndrome
[2] https://healthh.com/gorlin-syndrome/
[3] https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7166/gorlin-syndrome