Amiloidoz
AMYLOIDOSIS
Amiloidozun Alt Bölümleri:
-AL amiloidozu
-ATTR amiloidozu – ATTRm veya ATTRwt amiloidozu
-AA amiloidozu
-Diyalizle ilişkili beta2-mikroglobulin amiloidozu (ABM2)
-Kalıtsal serebral amiloid
Genel Bilgi :
Amiloidoz, çeşitli tiplerde sınıflandırılmış sistemik bir hastalıktır. Farklı amiloidoz tipleri sistemik veya lokalize olarak sınıflandırılır. AL (tarihsel olarak birincil olarak bilinen immünoglobulin hafif zinciri) amiloidoz en yaygın sistemik amiloidoz türüdür. AL amiloidozu, kemik iliğinde plazma hücreleri adı verilen bir tür beyaz kan hücresindeki bir anormallikten (disrazi) kaynaklanır ve multipl miyelomla yakından ilgilidir. AA (tarihsel olarak ikincil olarak bilinir) amiloidoz, enflamatuar protein serum amiloid A’dan türetilir. AA amiloidozu, romatizmal hastalıklar, ailevi Akdeniz ateşi, kronik enflamatuar barsak hastalığı, tüberküloz veya ampiyem gibi kronik enflamatuar hastalıklarla birlikte ortaya çıkar. Kalıtsal amiloidoz, anormal bir genin neden olduğu nadir görülen bir amiloidoz türüdür. Kalıtsal amiloidoza neden olabilen birkaç anormal gen vardır, ancak en yaygın kalıtsal amiloidoz tipine ATTR denir ve transtiretin (TTR) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Amiloidin vahşi tip (normal) transtiretinden türetildiği yaşa bağlı amiloidoz, yaşlı erkeklerin kalplerini etkileyen ve ATTRwt amiloidozu adı verilen yavaş ilerleyen bir hastalıktır. Amiloid birikintileri bazen sistemik bir hastalık belirtisi olmadan izolasyonda oluşabilir; izole mesane veya trakeal amiloidoz bu tür en sık görülen sunumlardır. Diyalizle ilgili beta2-mikroglobulin amiloidozu, kanda biriken safsızlıkları veya atıkları mekanik filtrasyonla gidermek için uzun süreli böbrek diyalizi yaşayan kişilerde ortaya çıkabilen bir sistemik amiloidoz türüdür. Aynı zamanda ABM2 (beta-2m proteini ile ilişkili amiloid) olarak da bilinen bu amiloidoz formu, normal olarak işleyen böbreklerde temizlenen bir tür amiloid proteini olan beta2-mikroglobulinin toplanması ile ilişkilidir. Diyalizle ilişkili beta2-mikroglobulin amiloidozu, son evre yakın böbrek hastalığı olan hastalarda ortaya çıkar. Normal veya hafif azalmış böbrek fonksiyonuna sahip bireyleri veya işleyen böbrek nakli olan hastaları etkilemez.
Kalıtsal serebral amiloid anjiyopati, ilerleyen bir entelektüel işlev kaybına (demans), felce ve yetişkinlikte başlayan diğer nörolojik sorunlara neden olabilecek bir durumdur. Nörolojik düşüşe bağlı olarak, bu durum tipik olarak altmışlı yıllarda ölümcüldür, ancak belirti ve semptomların ciddiyetine bağlı olarak değişkenlik vardır. Etkilenen bireylerin çoğu, belirti ve semptomlar ortaya çıktıktan on yıl sonra ölür, ancak bazı hastalıklar daha uzun süre hayatta kalsa da. Kalıtsal serebral amiloid anjiyopatinin prevalansı bilinmemektedir. Bilimsel literatürde rapor edilen 200’den fazla kişi ile Hollanda tipi en yaygın olanıdır.
Şekil 1: Kalıtsal serebral amiloid
Hollanda tipi kalıtsal serebral amiloid anjiyopati en sık görülen şeklidir. İnme sıklıkla Hollanda türünün ilk işaretidir ve bu duruma sahip kişilerin yaklaşık üçte birinde ölümcüldür. Hayatta kalanlar genellikle demans geliştirir ve tekrarlayan felç geçirir. Hollanda tipi olan ve bir veya daha fazla felç geçiren kişilerin yaklaşık yarısında tekrarlayan nöbetler (epilepsi) olacaktır.
Flaman ve İtalyan kalıtsal serebral amiloid anjiyopati tipleri olan insanlar tekrarlayan inmelere ve demansa eğilimlidir. Piedmont tipi olan kişiler bir veya daha fazla kontura sahip olabilir ve tipik olarak bozulmuş hareketler, uyuşukluk veya karıncalanma (parestezi), konfüzyon veya konjesyon yaşayabilir.
zlandalı kalıtsal serebral amiloid anjiyopati tipinin ilk belirtisi tipik olarak bir felç ve bunu izleyen demektir. İzlanda türüyle ilişkilendirilen felçler, genellikle yirmili veya otuzlu yıllarda ilk vuruşlarını yaşayan bireylerle, genellikle diğerlerinden daha erken gerçekleşir.
Arktik tip kalıtsal serebral amiloid anjiyopatisi olan kişilerde inmeler nadir
görülür; buradaki ilk işaret genellikle daha sonra ciddi demansa giden hafıza
kaybıdır. İnme, Iowa tipi olan kişilerde de nadir görülür. Bu tip, hafıza
kaybı, kelime dağarcığı ve konuşma üretimi, kişilik değişiklikleri ve istemsiz
kas seğirmeleri (miyoklonus) ile karakterizedir.
Ailesel İngiliz demansı ve ailevi Danimarka demansı olarak bilinen iki kalıtsal serebral amiloid anjiyopati, demans ve hareket problemleri ile karakterizedir. Bu tiplerde inmeler nadir görülür. Danimarka türüne sahip kişilerde ayrıca göz merceğinde (kataraktlar) veya sağırlıkta bulanıklaşma olabilir.
Şekil 2 : Danimarka türüne sahip kişilerde katarakt
Belirti Ve Semptomları :
Amiloidoz genellikle geniş bir klinik sunum yelpazesine neden olan multisistemik bir hastalıktır. Sonuç olarak, bir hasta birçok alt uzmandan birine, en yaygın haliyle bir nefrolog, kardiyolog veya nöroloğa bulunabilir veya atıfta bulunabilir. Terapideki son gelişmeler, hastanın tam olarak faydalanması için erken ve kesin tanıyı kritik hale getirmiştir. Hastaların çoğunda birden fazla organ bulunur ve bu nedenle aşağıdaki özelliklerden herhangi birinin bir kombinasyonunun bulunması, amiloidoz şüphesini arttırmalıdır.
Böbrek, en yaygın olarak AL amiloidoz ve AA amiloidozunda rol alan organdır, ancak nadiren hATTR amiloidozunda rol alır. İdrarda aşırı miktarda protein (proteinüri), böbrek tutulumunun olağan tezahürüdür ve genellikle nefrotik sendromla sonuçlanan ağırdır. Daha az yaygın olarak, amiloid, böbrek hastalığının ilk belirtisi olarak kanda fazla miktarda üre ve diğer azotlu atıklara (ilerleyici azotemi) neden olur. Kalp yetmezliği olmadığında bacak ve karın şişmesi gibi anormal bir sıvı birikimi (ödem), kanda aşırı kolesterolün varlığı gibi (hiperkolesterolemi) nefrotik sendromun bir özelliğidir. Böbrekler genellikle küçük, soluk ve sert hale gelir, ancak amiloidozda büyük böbrekler de yaygın olarak görülür.
Amiloidoz sıklıkla kalbi içerir. Kalp, genellikle AL ve ATTRm amiloidozunda rol oynar ve ATTRwt amiloidozunun en yaygın fenotipidir. Kalbin amiloid infiltrasyonu ventriküler duvar kalınlaşmasına ve kalp yetersizliğinin gelişmesine neden olur. Kalın ventrikül duvarları ile hızlı ilerleyen konjestif kalp yetmezliği, AL kardiyak amiloidozun klasik sunumudur. Kalp kaçınılmaz olarak senil amiloidozda, sıklıkla TTR amiloidozda ve neredeyse hiç ikincil amiloidozda yer almaz. Kalp tutulumunun yaygın semptomları arasında: genişlemiş bir kalp (kardiyomegali); düzensiz bir kalp atışı (aritmi); ve elektrokardiyogramlarda görülen kalp anormallikleri (örneğin: alçak gerilim). Konjestif kalp yetmezliği, amiloidozun en sık görülen kardiyak komplikasyonudur. Kalbi saran membranöz kese ve (perikardiyum) ve kalp odalarının veya kalp kapakçıklarının (endokardiyum) astarında nodüler amiloid birikimi olabilir.
Böbrek veya kalp tutulumundan daha az yaygın olmasına rağmen, nöropati amiloidozda önemli bir problem olabilir. Nadiren, AL amiloidozunun sunumu ve baskın özelliğidir. Kalıtsal amiloidozun spesifik mutasyonlarında (özellikle ailevi amiloid polinöropati olarak bilinen V30M), hastalığın temel özelliğidir. Nöropati ağrı genellikle ağrısızdır ve doğada nöropatik ağrı ara sıra önemli olsa da, sensorimotordur. Bu semptomlar şunları içerebilir: bacaklara ve nihayetinde üst ekstremitelere ayak uyuşan ayaklarda uyuşma ve karıncalanma hisleri olan duyusal nöropati; ayaklarda hareket ve yukarı doğru uzanan hareket kaybı ile motor nöropati. Karpal tünel sendromu, doğrudan sinir tutulumu nedeniyle değil, median sinir sıkışmasına neden olan yumuşak doku infiltrasyonu nedeniyle sıklıkla görülür. HATTR amiloidozunda, periferik nöropatiye, sıklıkla ishal ve ter kalkması (hipohidroz) miktarında, hasta ayağa kalkarken kan basıncında ani bir düşüş (postural hipotansiyon) ve erkeklerde erkeklerde görülen bir otonom nöropati eşlik eder. , erektil disfonksiyon. Postural hipotansiyon derin olabilir ve tekrarlayan bayılma (senkopal) ataklarla sonuçlanabilir. Sistemik amiloidoz merkezi sinir sistemini içermez ve Alzheimer hastalığı ile ilgisi yoktur.
Amiloidoz karaciğeri ve dalağı etkileyebilir. Dalaktaki amiloid tutulumu, o organın kendiliğinden yırtılma riskini arttırır. AL amiloidozunda bir dereceye kadar hepatik tutulum sık görülür. AA amiloidozunda da yaygındır, ancak hATTR amiloidozunda görülmez. Çoğu hastada, hepatik tutulum asemptomatiktir. Büyümüş bir karaciğer (hepatomegali) ve büyümüş bir dalak (splenomegali) en dikkat çeken işaretlerdir. Genel olarak, amiloid sızıntısı olan karaciğer çok sert hissediyor ve yüksek karaciğer enzimleri (özellikle alkalin fosfataz) ve diğer karaciğer fonksiyon anormallikleri erken tespit edilebilir. Genel olarak, karaciğerin fonksiyonu hastalığın seyri geç saatlere kadar önemli bir şekilde etkilenmez. Bilirubinin yükselmesi uğursuz bir işarettir ve hepatik yetmezliği gösterebilir. Hepatik amiloidoz nadiren izolasyonda ortaya çıkar ve genellikle başka yerlerde organ tutulumu ile ilişkilidir.
Amiloidoz ayrıca gastrointestinal (sindirim sistemi) sistemi de etkileyebilir. Gastrointestinal sistemdeki amiloid birikimi, özofagusta ve ince ve kalın bağırsaklarda hareket eksikliğine (motilite) neden olabilir. Malabsorpsiyon, ülserasyon, kanama, zayıf gastrik aktivite, gastrointestinal sistemin yalancı tıkanması, protein kaybı ve diyare de görülebilir. Tat kaybı ve dil (amroglossia) dilinin amiloid infiltrasyonundan genişlemesi nedeniyle katı yiyecekler yemede zorluk, kilo kaybına neden olabilir veya kilo kaybı sistemik hastalığın spesifik olmayan bir tezahürü olabilir. Otonom nöropatili hastalarda mide boşalması bozulmakta ve erken doygunluk hissi vermektedir.
Deri sıklıkla primer amiloidozda yer alır. Dermatolojik tutulum neredeyse sadece AL amiloidozu ile sınırlıdır ve yumuşak doku, cilt ve vasküler anormalliklerden oluşmaktadır. Periorbital purpura, kılcal kırılganlığın bir sonucudur ve bir bağırsak hareketi için öksürme, hapşırma veya süzülmeden sonra ortaya çıkabilir. Seyrek olarak değil, purpurik lezyonlar göz kapaklarını ovmak gibi basit eylemlerden sonra ortaya çıkabilir. Yumuşak doku infiltrasyonu, makroglossiye ve ses kısıklığına neden olabilir, ancak ses tellerinin incelenmesi normal görünebilir. Derinin lezyonları görünebilir veya o kadar küçük olabilir ki bunlar sadece mikroskopla görülebilir. Balmumu görünümlü papüler lezyonlar yüz ve boyunda görülebilir. Ayrıca kolların altında (aksiller bölge), anüs ve kasığın yakınında da oluşabilirler. Etkilenebilecek diğer alanlar, kulak kanalı veya dil gibi mukoza alanlarıdır. Şişlik alanları, derinin altındaki kanamalar (purpura), saç dökülmesi (alopesi), dil iltihabı (glossit) ve ağız kuruluğu (xerostomia) da mevcut olabilir.
Amiloidoz ile ilişkili solunum sistemi ile ilgili sorunlar genellikle kalp semptomlarına paraleldir. Lokalize amiloidoz formunda, hava geçişleri ve kanalları, nazal sinüslerdeki, ses kutusundaki (gırtlak) ve boğazdaki (trakea) ve bronş ağacındaki amiloid birikintileri tarafından tıkanabilir. Plevral boşlukta sıvı toplanması (plevral efüzyon), amiloidoz nedeniyle konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda oldukça yaygın olmakla birlikte, kalp yetmezliği derecesine orantısız olan tekrarlayan büyük plevral efüzyonlar, plevral amiloidoz olduğunu gösterir.
Eklem anomalileri (artropati), amiloidozda, eklemlerin astarında (sinoviyal membranlar) amiloid birikimlerinin birikmesi nedeniyle oluşur. Bu AL amiloidozunda ve bazen de diyalizle ilişkili amiloidozda ortaya çıkar. Eklem kıkırdağı veya sinovyal membran ve sıvı da karışabilir. Belirtiler, romatoid artrit ile aynıdır. Kas dokusundaki amiloid birikintileri kas zayıflığına ve kas değişimlerine (psödomiyopati) neden olabilir. Amiloidozun belirtileri de kanama bozuklukları ile kendini gösterir. Bunlar, bazı pıhtılaşma faktörlerinin eksikliğinden veya cilt içindeki kan damarlarındaki küçük amiloid birikintilerinden kaynaklanabilir.
Diyalizle ilgili beta2-mikroglobulin amiloidozu genellikle kemikleri ve eklemleri etkiler. İlk semptomlar arasında karpal tünel sendromu, omuz ağrısı ve ellerin tendon kılıflarının iltihaplanması bulunur. Şiddetli pulmoner hipertansiyon ve kalp yetmezliği vaka raporları da mevcuttur
Nedenleri :
APP genindeki mutasyonlar kalıtsal serebral amiloid anjiyopatinin en sık
nedenidir. APP gen mutasyonları bu durumun Hollandaca, İtalyanca, Kuzey Kutbu,
Iowa, Flamanca ve Piedmont türlerine neden olur. CST3 genindeki mutasyonlar
İzlanda türüne neden olur. Ailesel İngiliz ve Danimarka demansına ITM2B
genindeki mutasyonlar neden olur.
Amiloidoz, bir veya daha fazla vücut organında, sistemde veya yumuşak dokularda fibril oluşumuna yol açan normal çözünür proteinlerin anormal katlanmasından kaynaklanır. Bu protein kümelerine, amiloid birikintileri adı verilir ve amiloid birikintilerinin birikimi, etkilenen organın ilerleyici işlev bozukluğuna ve nihayetinde başarısızlığa neden olur. Normal olarak, proteinler üretildikleri ile aynı oranda parçalanır, ancak bu alışılmadık şekilde stabil amiloid birikintileri, parçalanabileceklerinden daha hızlı bir şekilde biriktirilir.
APP geni, amiloid öncü proteini olarak adlandırılan bir protein yapmak için
talimatlar sağlar. Bu protein, beyin ve omurilik (merkezi sinir sistemi) dahil
olmak üzere birçok doku ve organda bulunur. Bu proteinin kesin işlevi
bilinmemektedir, ancak araştırmacılar, hücrelerin yüzeyindeki diğer proteinlere
yapışabileceğini (bağlayabildiğini) veya hücrelerin birbirine yapışmasına
yardımcı olabileceğini söylüyor. Beyinde, amiloid öncü proteini, sinir
hücrelerinin (nöronlar) gelişiminde ve korunmasında rol oynar.
CST3 geni, sistatin C olarak adlandırılan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, onları parçalamak için diğer proteinleri parçalayan katepsin adı verilen enzimlerin aktivitesini inhibe eder. Sistatin C, kan gibi biyolojik sıvılarda bulunur. Beyni ve omuriliği çevreleyen ve koruyan sıvıda seviyeleri yüksektir
Şekil 3: BOS beyinin beslenmesini ve darbelerden korunmasını sağlar
ITM2B geni, tüm dokularda bulunan bir proteinin üretilmesi için talimatlar
sağlar. ITM2B proteininin fonksiyonu belirsizdir. Hücrelerin kendi kendini imha
etmesini (apoptoz) tetikleme ve hücrelerin büyümesini ve bölünmelerini çok
hızlı veya kontrolsüz bir şekilde tutmalarını sağlamada rol oynadığı
düşünülmektedir. Ek olarak, ITM2B proteini amiloid öncü proteininin
işlenmesinde rol oynayabilir
APP, CST3 veya ITM2B genindeki mutasyonlar normalden daha az stabil olan ve bir araya toplanma eğiliminde olan proteinlerin (agrega) üretimine yol açar. Bu toplanmış proteinler, beynin belirli bölgelerinde ve kan damarlarında biriken amiloid birikintileri adı verilen protein kümeleri oluşturur. Plak olarak bilinen amiloid birikintileri, beyin hücrelerine zarar verir, sonunda hücre ölümüne neden olur ve beynin çeşitli kısımlarını bozar. Kalıtsal serebral amiloid anjiyopati hastalarında beyin hücre kaybı nöbetlere, hareket anormalliklerine ve diğer nörolojik sorunlara neden olabilir. Kan damarlarında, amiloid plaklar, kas liflerinin ve kan damarlarının esnekliğini sağlayan elastik liflerin yerini alır, bu da zayıf olmalarına ve kırılmaya eğilimli olmalarına neden olur. Beyindeki bir kan damarı kırılması beyinde kanamaya neden olur (hemorajik inme), bu da beyin hasarı ve demansa neden olabilir.
AL amiloidozunun nedeni genellikle anormal
hafif zincir proteininin (bir antikorun bir parçası) üretilmesiyle kemik
iliğinde plazma hücresinin edinilmiş bir anormalliği olan bir plazma hücresi
disrazisidir. Genellikle aşırı miktarda antikor proteini üretilir ve anormal
hafif zincir kısmı veya bütün antikor molekülü, amiloid birikintileri formunda
vücut dokularında birikir.
AA amiloidozu, altta yatan hastalığın bir parçası olan enflamatuar hastalık
sürecinden kaynaklanır. Sekonder amiloidoz hastalarının yaklaşık% 50’sinde
altta yatan hastalık olarak romatoid artrit görülür. Ailesel amiloidoz (hATTR)
bazı özel proteinlerden biri için gendeki anormallikten kaynaklanır. Kalıtsal
amiloidozun en sık görülen şekli, transtiretin için gendeki bir anormallik
(mutasyon) olabilir. Transtiretin genindeki 100’den fazla mutasyon bildirilmiş
ve en yaygın mutasyona V30M adı verilmiştir. Farklı TTR gen mutasyonları,
farklı organ sistemlerini etkileyen amiloidoz ile ilişkilidir. Nadiren,
amiloidoza neden olan proteinlerin genlerindeki mutasyonlar, fibrinojen A alfa
zinciri, apolipoprotein Al ve A2, gelsolin, LECT2 ve sistatin C’dir.
Tüm kalıtsal amiloidler otozomal dominant kalıtımı takip eder. Genetik
hastalıkların çoğu, biri babadan diğeri de anneden alınan bir genin iki
kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir
hastalığa neden olmak için anormal bir genin sadece bir kopyasının gerekli
olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden kalıtsal
olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu
olabilir. Anormal genin etkilenen bir ebeveynden bir çocuğa geçme riski her
hamilelik için% 50’dir. Risk erkeklerde ve kadınlarda aynıdır. Bununla
birlikte, geni alan her insan, nihayetinde amiloidoz ile hastalanmayacaktır.
Diyalize bağlı beta2-mikroglobulin amiloidozunun kesin nedeni tam olarak
anlaşılmamıştır. Normal olarak işleyen bir böbrek beta 2-mikroglobülini
temizleyebilir. Uzun süreli diyalizdeki bazı kişilerde veya sürekli ayaktan
periton diyalizindeki (CAPD) bazı bireylerde, böbreklerin düzgün çalışamaması
beta2-mikroglobulin proteininin anormal tutulmasına ve birikmesine yol açar.
Son evre böbrek yetmezliği olan bazı kişiler de bu amiloidoz formunu
geliştirmiştir. Her ne kadar bu tutulum ve birikimin temel faktör olduğuna
inanılıyor olsa da, bozukluğun gelişmesi için ek faktörlere ihtiyaç
duyulmaktadır, bu nedenle diyalizdeki bireylerin sadece bir yüzdesinin
diyalizle ilişkili beta2-mikroglobuin amiloidozu geliştirmesi gerekir.
Kalıtım :
APP, CST3 veya ITM2B genindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal serebral amiloid anjiyopati, otozomal dominant paternde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının, hastalığa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir.
Ailelerinde hastalık öyküsü olmayan insanlarda ortaya çıkan kalıtsal olmayan bir serebral amiloid anjiyopati formu da vardır. Durumun bu biçiminin nedeni bilinmemektedir. Bu vakalar sporadik olarak tanımlanmaktadır ve kalıtsal değildir.
Genetik Görülme Sıklığı :
Amerika Birleşik Devletleri’nde yıllık yaklaşık 4000 yeni AL amiloidoz vakası olduğu tahmin edilmektedir, ancak gerçek insidans yetersiz teşhis sonucu biraz daha yüksek olabilir. İnsidansın erkek ve kadınlarda eşit olduğu düşünülmekle birlikte, amiloid merkezlerine başvuran hastaların yaklaşık% 60’ı erkektir. 20 yaşından küçük bireylerde AL amiloidozu rapor edilmiştir, ancak tipik olarak yaklaşık 50-65 yaşlarında teşhis edilir.
AA amiloidozu riski taşıyan bireyler arasında romatizmal artrit, psoriatik artrit, kronik genç çocuk artriti, çocuklarda ankilozan spondilit, enflamatuar barsak hastalığı ve ailevi Akdeniz ateşi gibi kronik enflamatuar hastalıkları vardır. Tüberküloz, cüzzam, bronşektazi, kronik osteomiyelit ve kronik piyelonefrit gibi kronik bulaşıcı hastalıkları olan kişiler de risk altındadır. Sekonder amiloidoz (AA) bu şartlara sahip bireylerin% 5’inden azında görülür.
Bir transtiretin mutasyonunun neden olduğu ailesel amiloidoz ABD’de 100,000 Kafkasyalıdan yaklaşık 1’inde ve daha yaygın olarak Afrika kökenli Amerikalılarda meydana gelir (bu popülasyonda yaklaşık% 4). Bu durum Portekiz, İsveç, Japonya, İrlanda, İspanya, Fransa, Finlandiya, Almanya ve Yunanistan’da yaygındır. Belirtiler genellikle 40 ila 65 yaş arasında başlar.
Hem ailevi hem de AA amiloidozu, AL amiloidozundan daha az yaygın olsa da, ATTRwt amiloidozu muhtemelen daha yaygındır, ancak oldukça az teşhis edilir.
Bu Hastalık İle İlgili Olan Bozukluklar :
Aşağıdaki bozukluklar amiloidoz ile ilişkili olabilir. Amiloidoz, aşağıdaki bozukluklarla birlikte veya bunun sonucu olarak ortaya çıkabilir:
Multipl miyelom, Hodgkin lenfoma, lenfoma, tiroid meduler karsinomu, Whipple hastalığı, Crohn hastalığı, osteomiyelit, romatoid artrit, ankilozan spondilit, Reiter sendromu, psoriatik artrit, tüberküloz, leprosi, familya, fellöthen, aberberz, fungromizan daha fazla bilgi için:
Klinik Teşhisi:
Özellikle AL amiloidozunda erken tanı, hayatta kalmanın ve yaşam kalitesini
yeniden kazanmanın tedavi sonrası anahtarıdır. Amiloidoz tanısı, ayrıntılı bir
hasta öyküsü ve klinik değerlendirme sonrasında şüphelenir, ancak karın yağ
pedinin aspirasyonunu ve / veya ilgili organın biyopsisini gerektirir.
Hastalığın klinik olarak şüphelenmesi durumunda, ilgili organın biyopsisi en
yüksek verimi verecektir. Biyopsi materyali mikroskopik olarak incelenir ve
amiloid varsa polarize bir mikroskopta bakıldığında yeşil bir renk üreten Kongo
kırmızısı adlı bir boya ile boyanır. Bir doku biyopsisinde amiloidoz teşhisi
konulduğunda, hangi organların etkilendiğini belirlemek için etkilenen kişinin
daha fazla değerlendirilmesi gerekir. Bir doku amiloidoz biyopsisi yapıldıktan
sonra, amiloidoz tipini belirlemek çok önemlidir. AL amiloidozunda, zamanın%
98’inde bir plazma hücresi diskrazisinin tezahürleri bulunur. Vakaların%
2’sinde, bir B hücreli lenfoma, AL amiloidozunun nedeni olarak tanımlanır.
Plazma hücre diskrazisi veya B hücre klonu tanısı için kullanılan spesifik
testler, immünofiksasyon ve kan ve idrarın protein elektroforezi, kappa ve
lambda hafif zincirleri için plazma hücrelerinin immünokimyasal boyaması ve
serumsuz bir kemik iliği biyopsisidir. hafif zincir tahlili. TTR kalıtsal
amiloidoz tanısı, bir kan numunesindeki TTR genindeki mutasyonlar için
moleküler genetik testler yapılarak doğrulanabilir. Transtiretin
mutasyonlarının yokluğunda, çok nadir görülen ailesel amiloidoz formları mevcut
olabilir.
Hasta klinik olarak izole kardiyak tutulumlu yaşlı bir adamsa, en olası tanı ATTRwt amiloidozu olup, vahşi tip (normal) transtiretin kalbine bırakıldığı bir durumdur.
Uygun şekilde korunmuş dokuya spesifik immün boyama (örneğin immünogold elektron mikroskopisi) uzman merkezlerde mevcuttur ve doğru amiloid tipini belirlemek için yüksek bir özgüllük sunar. Zorlu teşhis vakalarında, kütle spektrometrisi, amiloid birikintilerinin moleküler yapısını tam olarak belirleyebiliyor – bu teknik daha sık kullanılıyor. Radyo-etiketli serum amiloid P (SAP) taraması adı verilen bir teknik, Avrupa’da amiloidoz konusunda uzmanlaşmış birkaç merkezde mevcuttur. Bu test, amiloid birikintilerinin birikme derecesini izlemek ve değerlendirmek için kullanılır.
Uzun süreli diyaliz veya son evre böbrek yetmezliği olan bireylerde, artan B2M proteini seviyelerini tespit etmek için kan veya idrar örneklerini analiz edebilen laboratuar testleri yapılabilir.
Tedavisi :
Mevcut tedavi tipi, amiloidoz tipine ve hastanın klinik durumuna göre belirlenir. AL amiloidozunda neden anormal plazma hücreleridir ve bu hücrelerin yok edilmesini amaçlayan kemoterapi tedavinin temel taşını oluşturur. Çeşitli rejimler üzerinde çalışılmış, ancak en tarihsel kanıtlara sahip olanlar oral yoldan verilen melphalan ve deksametazon veya otolog kök hücre nakli ile intravenöz olarak verilen yüksek doz melphalandır. Her ikisi de eşit derecede etkilidir ancak tedaviler ve yan etkiler farklıdır. Kök hücre nakli ile birlikte yüksek doz melphalan, genellikle 2-3 haftalık bir hastanede kalmayı ve birkaç aylık ek iyileşme süresini içeren ilgili bir tedavi yöntemidir. Oral melphalanın aylık bazda kullanımı daha az toksiktir, ancak tedaviyle ilişkili lösemi riski daha yüksektir. Multipl miyelomda aktif olan yeni ajanların (anormal plazma hücrelerinin başka bir hastalığı), örneğin bortezomib veya lenalidomid, AL amiloidozunda da çok etkili olduğu ve relaps hastalığı olan hastalarda bir yarar sağladığı gösterilmiştir. Çoğu zaman, bu ilaçlar açık tedaviye dahil edilir. Halen, kök hücre destek nakli ile yüksek doz melphalan alamayan hastaların çoğu, başlangıçta yeni tedaviler almaktadır.
Bortezomib, siklofosfamid ve deksametazonun kombinasyonu iyi tolere edilebilirlik ve hızlı tepkilerle ilişkilidir. Herhangi bir bireye özgü tedavi, kendi özel durumlarına göre kişiselleştirilmelidir.
AL ile uzun süreli sağkalımın en önemli iki belirleyicisi kardiyak tutulumun varlığı ve kapsamı ve tedaviye hematolojik cevaptır.
Destekleyici tedavi (konjestif kalp yetmezliği tedavisi, beslenmeye dikkat,
otonom nöropati tedavisi vb.) Çok önemli bir eşzamanlı önlemdir. Hastalığın
karmaşıklığı göz önüne alındığında, tedavinin amiloidoz tecrübesi olan bir
merkezde yapılması veya en azından hastanın böyle bir merkezde, yerel toplumda
tedavi sırasında iletişimi devam ettiren ilk bir değerlendirme yapması
gerektiği önerilir.
Genetik TTR amiloidoz, mümkünse, anormal TTR üretiminin kaynağının
uzaklaştırılmasıyla tedavi edilir. Hakim kaynak karaciğer olduğu için,
hastalığı çok fazla ilerlemeyen dikkatlice seçilmiş hastalarda karaciğer nakli
gerçekleştirilir. Tafamidis yakın zamanda Avrupa’da ailesel amiloid
polinöropati (FAP) için onaylanmış bir ilaçtır. Bu ajan, diğer ATTR formları
için devam eden denemelerde test edilmektedir. Patisiran ve Inoteresen, TTR gen
susturucuları ve son zamanlarda periferik nöropatili ATTRm amiloidozu için
onaylanmış FDA’dır.
Genetik danışma kalıtsal amiloidozlu bireyler ve aileleri için önerilmektedir.
ATTRwt amiloidozunda, tedavi destekleyici olmakla birlikte, hem bu hastalık hem
de ATTR için, transtiretin molekülünü stabilize etmeyi ve böylece amiloid
oluşumunu önlemeyi amaçlayan farmakolojik tedaviler aktif olarak
araştırılmaktadır. AA amiloidoz tedavisinin temel dayanağı, altta yatan
hastalığın tedavisidir. AA amiloidozu nedeniyle böbrek nakli için böbrek nakli
başarıyla gerçekleştirilmiştir. Eprodisat, amiloid fibrillerin oluşumunu
engelleyen ve AA amiloidozu olan hastalarda mütevazı bir klinik etkiye sahip görünen
küçük bir moleküldür. 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), diyalize
bağlı beta2-mikroglobulin amiloidozunu tedavi etmek için Lixelle Beta
2-mikroglobulin aferez sütunu adı verilen tıbbi bir cihazın kullanılmasına izin
verdi. Cihaz, beta 2m proteinini kandan alarak çalışır.
KAYNAKLAR :