HOLT-ORAM SENDROMU (HOS)

Hastalığın Diğer İsimleri:
Kalp-el Sendromu,
Atrio Dijital Displazi,
Ventrikülo-radyal Sendrom,
Atrio Dijital Sendromu,
Kardiyok-uzuv Sendromu Type 1,
HOS 1,

 

Genel Bilgi:

Holt-Oram sendromu, doğuştan kalp lezyonuyla ilişkili ekstremite ve omuz kuşağının
anormallikleri ile karakterize otozomal dominant bir hastalıktır [1]. Holt-Oram sendromu olan
kişilerin bileğinde normal olarak oluşmayan (gelişmeyen) en az bir kemik vardır. El, kol ve
omuzlardaki diğer kemiklerde anormal şekilde gelişmemiş olabilir. Genellikle kemik
anormallikler sadece röntgen ile tespit edilebilir. Holt-Oram sendromu olan çoğu insanda,
kalbin oluşma şeklinden (doğuştan) veya kalbin atma şeklinden kaynaklanan sorunlarda dahil
olmak üzere kalp sorunları vardır. Holt-Oram sendromu olan kişilerin yaklaşık %75’inde
yaşamı tehdit edecek kalp sorunları vardır. En sık karşılaşılan problem kas duvarındaki
(septum) kalbin sağ ve sol taraflarını ayıran bir kusurdur. Holt-Oram sendromu olan bazı
kimselerde, kalp sistemindeki kasılmaları koordine eden elektrik sistemindeki anormalliklerin
neden olduğu kalp iletim hastalığı vardır. Holt-oram sendromu özellikleri Duane-Radial Ray
sendromu adı verilen bir durumla aynıdır; ancak, bu iki rahatsızlığa farklı genlerdeki
mutasyonlar neden olur. [2]

 

Genetik Faktörler:

Holt-Oram sendromu TBX5 genindeki genetik değişikliklerden (patojenik varyantlar veya
mutasyonlar) kaynaklanır. Sendrom otozomal dominant şeklinde kalıtsaldır. Çoğu gen gibi,
TBX5 geni de bir çift halinde gelir (iki kopya). Otozomal dominant sadece bir tane
değiştirilmiş TBX5 geninin kopyalarının, Holt-Oram sendromu belirti ve semptomlarına
neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. TBX5 geninin biri anneden diğeri babadan
gelir. [3]

 

Semptomlar:

Holt-Oram sendromunun belirti ve semptomları elleri, bilekleri, kolları ve kalbi etkileyen
doğum kusurları içerir. El bileğindeki kemiklerden en az birine, anormal şekilde oluşan karpal
kemiklere sahiptir. Holt-Oram sendromu olan kişilerde eksik baş parmak, uzun bir baş
parmağı ön kolda kısmi veya tam kemik yokluğu, üst kolun az gelişmiş bir kemiği ve yaka
kemiğinin anormallikleri gibi ek kemik anormallikleri olabilir. Her iki üst ekstremite
etkilenirse, kemik anormallikleri her iki tarafta aynı veya farklı olabilir. İskelet
anormalliklerinin her iki tarafta da aynı olmadığı durumlarda, sol taraf genellikle sağ taraftan
daha ciddi şekilde etkilenir. Holt-Oram sendromuyla ilişkili kalp defektleri herhangi bir
soruna yol açmayabilir. Bunun yanı sıra solunum zorluğu, yorgunluk, pulmoner hipertansiyon
gibi semptomlara neden olabilir.

 

Teşhis:

Holt-Oram sendromunun teşhisi, bir kişinin el bileği kemikleri ve üst ekstremite diğer
kemiklerinin oluşma biçiminde değişiklik olduğu tespit edildiğinden şüphelenilebilir. Bir
kişinin spesifik kemik değişiklikleri ve kişisel veya aile öyküsü atriyal septal defekt,
ventriküler septal defekt veya kardiyak iletim hastalığı varsa tanı konulabilir. Bir doktor teşhis
koymak için el, bilek ve kol röntgeni, kalbin yapısını inceleyen bir test (ekokardiyogram) ve

kalbin elektriksel ritmi testini içeren testler isteyebilir ( elektrokardiyogram). Tanı, TBX5
geninin genetik testiyle de doğrulanabilir.

 

Tedavi:

Kemik ve kalp problemlerinin ciddiyetine bağlı olarak, Holt-Oram sendromunun tedavisi,
çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, ortopedistler ve genetikçiler dahil olmak üzere bir
uzmanlar ekibi gerektirebilir. El bileği kemiğinin ve diğer üst ekstremite kemik
problemlerinin tedavisi, düzeltici veya rekonstrüktif cerrahi, ekstremite protezlerinin
kullanımı ve fiziksel veya mesleki tedavileri içerebilir. Tedavinin amacı, Holt-Oram
sendromu olan kişilere üst ekstremiteyi mümkün olduğunca kullanmalarında yardımcı
olmaktır. [4] Bu tedaviler, bir kişiye Holt-Oram sendromu teşhisi konduğu anda başlanırsa en
etkili olabilir. Bazı durumlarda, bilek ve üst uzuvlarda oluşan kemiklerin şeklindeki
değişiklikler herhangi bir soruna neden olmayabilir veya herhangi bir tedaviye ihtiyaç
duyabilir. Bu gibi durumlarda, başka bir nedenden dolayı röntgen çekilmedikçe kemik
anormallikleri bile fark edilemeyebilir (rastlantısal bulgu).

 

Hafif kalp defekti veya kalp iletim hastalığı olan kişiler herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir.
Diğer durumlarda, kalp ileti hastalığı, düzenli bir kalp atış hızını korumak için antiaritmik
ilaçlar veya kalp pili ile tedavi edilebilir. Diğer kalp anormallikleri cerrahi ile tedavi edilebilir.
Spesifik cerrahi prosedür, kalp defektinin yeri ve ciddiyetine bağlı olacaktır.

Kalp defekti olan insanlar bakteri enfeksiyonu ve kalbin odaları ve kapaklarının (endokardit)
astarının iltihaplanması için yüksek risk altında olabilir. Enfeksiyon riskini azaltmak için
cerrahi prosedürlerden önce antibiyotik verilebilir.
Sıklık
Holt-Oram sendromunun 100.000 kişiden 1'ini etkilediği tahmin edilmektedir.

 

Kaynakça:
[1] https://www.omim.org/
[2] https://ghr.nlm.nih.gov/condition
[3] https://rarediseases.info.nih.gov/diseases